尽管这4项研究取得了令人瞩目的结果，但仍有尚未解答的问题。最突出的是，这4项研究都仅纳入了BMI≥27kg/㎡的2型糖尿病患者。假设2型糖尿病是一个发病机制相对单一的均质性疾病，那么在体重正常的2型糖尿病患者中，又会是什么情况？他们会发生什么样的反应呢？
那么，有可能是每个人都有一定的脂肪储存水平，对于他们自己而言是安全的，但不同于其他人的？由此，Roy Taylor教授提出了“个体性脂肪阈值”。为了证明这一点，Roy Taylor教授和Rury Holman教授（主导UKPDS研究）共同分析了UKPDS数据库，结果显示个体确实存在不同的脂肪阈值[6]。
为进一步验证“个体性脂肪阈值”，Roy Taylor教授开展了ReTUNE研究（尚未发表）。ReTUNE研究的设计与DiRECT研究相似，所不同的是该研究仅纳入BMI<27kg/㎡的2型糖尿病患者，通过逐步减重来评估是否能够获得糖尿病缓解，以及缓解会在何时发生。在达到减重5%，减重10%以及减重15%的目标时，研究者评估受试者的血糖水平及HbA1c的变化，肝脏脂肪沉积、肝脏脂肪输出、胰腺脂肪沉积的变化。
ReTUNE研究显示干预8周后受试者BMI、体重显著降低，并持续至1年。依据美国糖尿病协会发布的《共识报告：有关2型糖尿病缓解的定义和解释》，糖尿病缓解定义为HbA1c<6.5%，且至少3个月不需要应用降糖药物[7]。ReTUNE研究结果显示，在病程6年以内的非肥胖糖尿病患者中，强化的生活方式干预可以使70%的患者实现糖尿病逆转。?
DiRECT研究中2型糖尿病患者肝脏脂肪含量高出非糖尿病对照人群3倍。尽管ReTUNE研究中2型糖尿病患者肝脏脂肪含量不高，但即使在BMI<27kg/㎡的人群中，糖尿病患者肝脏脂肪含量也达到非糖尿病对照人群的2.5倍 (P<0.001)（图2）。提示无论在什么体重范围，肝脏脂肪沉积在糖尿病以及非糖尿病人群中的差异都是类似的。??
同样地，胰腺脂肪沉积类似肝脏，尽管在BMI<27kg/㎡的2型糖尿病患者胰腺脂肪沉积较少，但糖尿病和非糖尿病人群仍有明显差异。而且正如所料，随着体重减轻，多余的脂肪沉积逐渐减少，进而实现糖尿病逆转。?
ReTUNE研究带来了重要提示：那些“苗条”的2型糖尿病患者很可能已经出现了脂肪沉积超标，亟待减脂。这一结果对我国2型糖尿病患者更为重要，因为中国人的体质指数普遍低于西方人群的。
